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　　乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，是威胁女性身心健康的杀手。基底细胞型乳腺癌是一种具有高侵袭性和高复发率的亚型，且对传统治疗手段不敏感。免疫治疗已在部分基底细胞型乳腺癌中表现出良好的疗效，但整体有效性不高、存在治疗耐药。 
　　近日，澳门赌场昆明动物研究所研究员陈策实团队联合武汉大学人民医院、昆明医科大学、深圳市第二人民医院，在Theranostics上，发表了题为KLF5 inhibition potentiates anti-PD1 efficacy by enhancing CD8+ T-cell-dependent antitumor immunity的研究论文。研究发现：Krüppel样因子5（KLF5）促进环氧化酶2（COX2）的转录并增加前列腺素E2（PGE2）的合成，PGE2结合CD8+ T细胞表面的EP2和EP4受体从而抑制CD8+ T细胞的功能，最终形成抑制性的免疫微环境；抑制KLF5促进CD8+ T细胞浸润，诱导记忆T细胞的形成，强化PD1单抗的疗效。  
　　该研究证明抑制KLF5减弱基底细胞型乳腺癌的生长，且其抑癌作用依赖于CD8+ T细胞的功能。转录组结果表明，在小鼠模型中敲除肿瘤细胞的KLF5显著增加瘤内多种T细胞的比例，促进T细胞活化。在机制上，KLF5结合环氧化酶2（COX2）的启动子区，促进COX2的转录，进一步增加PGE2的合成和分泌。在临床前模型中，KLF5/COX2轴的小分子抑制剂（FZU00,004和celecoxib）促进瘤内多种抗肿瘤T细胞的浸润和活化，从而协同增强PD1单抗的抗肿瘤作用，有望进一步发展为抗癌药物。在临床水平，单细胞转录组联合空间转录组结果发现低表达KLF5与多种抗肿瘤免疫细胞的浸润密切相关，这有助于形成抗肿瘤的免疫微环境。研究基于KLF5、COX2以及免疫相关标志蛋白构建了全新的预测模型，作为基底型乳腺癌患者预后的标志。 
　　研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等的支持。 
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　　研究发现抑制KLF5增强抗肿瘤免疫反应及PD1单抗的疗效