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澳门赌场动物研究所周琪课题组与李伟课题组近日合作发现,小鼠发育过程中第一次细胞命运决定事件在2-细胞胚胎时期发生的运作机制。相关成果日前在线发表于《细胞》。
此前研究表明,小鼠胚胎早在4-细胞期甚至2-细胞期,不同卵裂球之间就已经出现了差异。目前已知的能调控细胞命运选择的分子差异最早出现在4-细胞时期。此前研究已发现了一个内源逆转录病毒相关的长非编码RNA——LincGET,是小鼠胚胎发育超过2-细胞期所必需的,这意味着在更早的2-细胞胚胎时期,LincGET有可能已经启动了细胞命运的选择。
研究人员对LincGET在早期细胞命运决定中的作用及详细机制进行了进一步探索。研究发现,LincGET的表达水平在小鼠2-细胞期和4-细胞期的各个卵裂球之间是不均等的。通过显微注射的方法在2-细胞胚胎的一个卵裂球中过表达LincGET,能使该卵裂球的子细胞选择内细胞团(ICM)命运。进一步的机制研究显示,LincGET与CARM1形成复合体,偏好性地结合转座序列,建立激活型染色质修饰H3R26me2,增加全基因组染色质的开放程度,提高多能性相关基因的表达水平,从而促使具有更高LincGET表达水平的胚胎细胞倾向于选择ICM命运倾向。
相关论文信息:DOI:10.1016/j.cell.2018.11.039
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